1. Sainmhínithe éagsúla:
Is iad seo a leanas na sainmhínithe ar ICH Q7A:
Meánrang: Idirmheánach: Ábhar a tháirgtear i gcéimeanna próisis an API a chaithfidh dul faoi athruithe móilíneacha breise nó mionchoigeartú le bheith ina API. Féadfaidh meánranganna a bheith aonraithe nó gan a bheith.
Is éard atá i idirmheánacha cógaisíochta roinnt amhábhar ceimiceach nó táirgí ceimiceacha a úsáidtear sa phróiseas sintéise cógaisíochta. Níl ceadúnas táirgeachta cógaisíochta ag teastáil don chineál seo táirge ceimiceach agus is féidir é a tháirgeadh i ngnáthghléasraí ceimiceacha. Chomh fada agus a shroicheann sé leibhéal áirithe, is féidir é a úsáid le haghaidh shintéis na cógaisíochta.
Déanann FDA achoimre ar na príomh-idirmheánacha mar:
a. Mol idirmheánacha: idirmheánacha is féidir a shintéisiú trí mhodhanna éagsúla;
b. Eochairmheánach: an idirmheánach de ghnáth ina ndéantar cuid thábhachtach den mhóilín den chéad uair. Mar shampla: is idirmheánach é móilín le steiré-isiméarachas ina dtugtar isteach adaimh chiriúla den chéad uair. Is féidir é a thuiscint mar phríomhchuid sintéise drugaí.
c. Deiridh idirmheánach: an chéim roimh imoibriú deiridh shintéis API.
Comhábhar Cógaisíochta Gníomhach (API) (nó Substaint Drugaí) – Comhábhar Cógaisíochta Gníomhach: Aon substaint nó meascán de shubstaintí a bheartaítear a úsáid chun cógaisíocht a mhonarú agus, nuair a úsáidtear é i gcógaisíocht, a thiocfaidh chun bheith ina chomhábhar gníomhach san Eilimint chógaisíochta. Tá gníomhaíocht chógaseolaíoch nó éifeachtaí díreacha eile ag substaintí den sórt sin maidir le diagnóis, cóireáil, faoiseamh ó shíomptóim, cóireáil nó cosc ar ghalair, nó féadfaidh siad cur isteach ar fheidhmeanna agus ar struchtúir an chomhlachta.
Is féidir a fheiceáil ón sainmhíniú gur táirgí tábhachtacha iad idirmheánacha sa phróiseas tosaigh chun APIanna a dhéanamh agus go bhfuil struchtúir éagsúla acu ó APInna. Ina theannta sin, tá modhanna tástála le haghaidh amhábhar sa Pharmacopoeia, ach ní le haghaidh idirmheánacha.
2. Difríochtaí i ndeimhniú:
Faoi láthair, éilíonn FDA idirmheánacha a chlárú, ach ní dhéanann CEP. Mar sin féin, ní mór cur síos mionsonraithe ar an bpróiseas idirmheánach a chur san áireamh sa chomhad CTD. Sa tSín, níl aon cheanglais éigeantacha GMP le haghaidh idirmheánacha.
Arna chur isteach ag cuideachtaí API, má tá an bealach sintéise API an-simplí, mar shampla imoibriú céim amháin, agus creideann FDA nach leor rialú riosca, tá an-dócha go leathnófar iniúchadh idirmheánacha. Leanann bainistíocht idirmheánach go ginearálta ISO nó in éineacht le Q7a, chomh fada agus a bhfuil córas bainistíochta cáilíochta ann.
3. Ó thaobh na forbartha nua drugaí, is cumaisc é druga amhábhar is féidir a úsáid go sábháilte i gcorp an duine chun críocha teiripeacha agus diagnóiseacha tar éis dóthain taighde cógaisíochta; cé gur cumaisc é idirmheánach atá i mbun druga amh a shintéisiú agus b'fhéidir nach mbeadh éifeachtaí teiripeacha aige nó nach mbeadh sé tocsaineach. . Tabhair faoi deara nach gá gurb ionann an méid a deirtear anseo. Is APIanna iad roinnt idirmheánacha i bpróiseas sintéise APIanna freisin.
4. Ó thaobh na bainistíochta cógaisíochta, ní mór d'amhábhair iarratas a dhéanamh ar chlárú leis na húdaráis rialála drugaí (sa tSín, is é an Riarachán Bia agus Drugaí Stáit, sna Stáit Aontaithe, is FDA é, agus san Eoraip, is EMA é) . Tar éis an uimhir cheadaithe a fháil, caithfidh sé cloí le GMP Déantar é a shintéisiú i monarcha; agus níl idirmheánacha ach táirgí idirmheánacha sa phróiseas chun APIanna a shintéisiú agus ní gá uimhir chlárúcháin a fháil. Ba chóir a thabhairt faoi deara nach APIanna iad comhdhúile atá mar an gcéanna le API mura bhfuil uimhir chlárúcháin faighte acu nó mura dtáirgtear iad i monarcha GMP.
mar shampla:
Tugtar ullmhóidí ar capsúil amoxicillin, tugtar amhábhar amoxicillin, agus 6-tugtar APA idirmheánach air.
Tugtar ullmhúchán ar phúdar sóidiam ceftriaxone le haghaidh instealladh, tugtar amhábhar ar sóidiam ceftriaxone steiriúil, agus tugtar 7-ACA idirmheánach air.
5. An gaol idir an dá cheann:
1. Tá substaintí sonracha an dá cheann difriúil.
Tugtar idirmheánacha cógaisíochta orgánacha ar idirmheánacha cógaisíochta freisin, a thagraíonn do tháirge leathchríochnaithe agus is táirge iad i dtáirgeadh táirgí áirithe. Tagraíonn an druga amhábhar do chomhábhar gníomhach an druga agus is é freisin an tsubstaint bhunúsach arb éard é éifeacht cógaseolaíochta an druga. Is substaint ghníomhach chógaisíochta é API a ullmhaítear trí shintéis cheimiceach, eastóscadh plandaí nó biteicneolaíocht.
2. Ní mór API a dhéanamh ag brath ar idirmheánacha
Is cineál amhábhar ceimiceach nó táirge ceimiceach é idirmheánacha cógaisíochta sa phróiseas sintéise drugaí. Is táirgí idirmheánacha iad freisin atá i mbun APIanna a tháirgeadh. Is táirge iad sa chonair a bhaineann le APIanna a shintéisiú agus déantar iad a tháirgeadh i gcéimeanna próisis APIanna. Substaint nach mór dul faoin gcéad chéim eile d'athrú nó mionchoigeartú móilíneach le bheith ina API. Is féidir an druga amhábhar a úsáid go díreach mar ullmhúchán, agus ní féidir an idirmheánach a úsáid ach amháin chun an chéad chéim eile den táirge a shintéisiú, agus is féidir an druga amhábhar a mhonarú tríd an idirmheánach.
3. Riachtanais táirgthe éagsúla
Is táirgí idirmheánacha iad idirmheánacha cógaisíochta i bpróiseas táirgthe APIs, agus mar sin is féidir idirmheánacha cógaisíochta a tháirgeadh i ngnáthghléasraí ceimiceacha. Más mian leat APIanna a tháirgeadh, ní mór duit ceadúnas táirgeachta a fháil le haghaidh APIanna sular féidir leat iad a tháirgeadh.
Go hachomair, tá idirmheánacha iontaofa cógaisíochta agus APIs dhá shubstaint go hiomlán difriúil. Tá an tairseach táirgthe le haghaidh idirmheánacha cógaisíochta sách íseal, agus éilíonn táirgeadh APIanna tairseacha táirgeachta níos airde. Más mian leat APIanna a dhéanamh, ní mór duit idirmheánacha cógaisíochta oiriúnacha a bheith agat mar amhábhair freisin.